肝癌早期诊断高特异性标记物:AFP-L3%

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早期发现、早期治疗,能大大提升肝癌患者的生存率,但遗憾的是多数患者早期到院治疗的比例还不足20%,多数患者因为没有定期检查,发现肝癌时已经到了中晚期,不但提升治疗难度,更降低了术后生存率。

手术切除或是局部消融2cm以下的肝脏肿瘤,五年生存率高达80%至90%;手术切除5cm以下的肿瘤或是局部消融3cm以下的肝脏肿瘤,5年生存率约为60%;5cm以上的肿瘤,采用手术切除,5年生存率约为30%~40%;如肿瘤9cm以下,肝癌肝移植5年生存率可达75%左右。由大数据进行汇总,可以发现越早诊断,越早治疗,效果越好。

血清学能比影像学提前3-28个月预警肝癌的发生,提早诊断肝癌。甲胎蛋白(AFP)是原发性肝癌的特异性和灵敏度较高的肿瘤标志物,但是一些良性肝病、转移性肝癌、其他恶性肿瘤如睾丸癌、畸胎癌、胃癌、胰腺癌等也促使AFP升高,因此单纯通过AFP难以鉴别肝病是否良性或者恶性。

良性肝炎患者所产生的AFP与肝癌患者所产生的AFP在糖链结构上有所差别,根据与扁豆凝集素(LCA) 作为外源性凝集素的亲和力,AFP被分为三种类型:AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。其中,AFP-L1主要出现在良性的肝脏疾病中如慢性肝炎和肝硬化。AFP-L2多数由卵黄囊肿瘤产生,在孕妇的血清中也能被检测到。AFP-L3只能由肝肿瘤细胞产生。

目前AFP是诊断HCC的一个敏感的血清标志物。研究发现在小肝癌的诊断中,AFP的敏感性33%-65%之间波动。AFP的血清浓度可能与HCC的分化程度及肿瘤的大小相关。在慢性肝炎患者中AFP通常也会轻微升高(20-200ng/ml),并且15-58%的慢性乙肝患者和11-47%的肝硬化患者血清中的AFP会有所升高。对于HCC早期诊断,AFP敏感性和特异性存在问题。

进一步研究发现AFP-L3%是HCC生物学恶性程度的一个标志。HCC患者的AFP-L3%阳性率显著高于肝硬化等良性肝病组。AFP-L3%阳性先于B超、CT等影像学手段提示肝癌的存在和发生,并且AFP-L3%与AFP值无相关性,因此AFP-L3%的测定对于AFP阳性时的良、恶性肝病的鉴别及肝癌的早期诊断具有重要意义。

在肝硬化患者中,HCC的早期诊断是治疗成功的关键。在良性的肝脏慢性疾病中,肝细胞不表达AFP-L3,因此AFP-L3的测定将有助于提高肝癌的早期诊断。